El matrimoni de Isabel de Castella i Ferran d'Aragó va donar origen a la monarquia hispànica. Una vegada que Isabel es va afirmar en el tron de Castilla, va reprendre la conquesta del principat naçarita de Granada. Aprofitant que aquest regne es trobava en una crisi dinàstica entre el sultà, el seu germà el Zagal i el seu fill Boabdil, va començar la guerra per la conquesta de Granada, també van conquistar les illes canàries el regne de navarra, Isabel I va acceptar el viatge de colom a Amèrica i el beneficis van a anar cap a Castella.
La política matrimonial dels Reis Catòlics va ser sobretot per tenir amistats amb altres imperis.
* Isabel, casada amb infant Alfons de Portugal, i després amb Manuel I de Portugal, cosí del seu primer marit.
* Joan, casat amb Margarida d'Àustria i mort prematurament (1497). Està enterrat al Reial Monestir de Santo Tomás (Àvila).
* Joana (Joana
* Maria, casada amb Manuel de Portugal, el seu cunyat, en morir la seva germana Isabel.
* Caterina, es va casar amb el príncep hereu de
Espanya es va quedar tots els territoris de Portugal i també els de Àustria.